Le cancer primitif du foie n'est pas attribuable à une cause unique, mais certains facteurs pourraient accroître le risque qu'une personne en soit atteinte :
- l'âge - particulièrement après 60 ans;
- le sexe - deux fois plus d'hommes sont touchés par le cancer primitif du foie;
- l'exposition à l'aflatoxine - une substance chimique naturelle provenant d'une moisissure qui se développe sur certaines noix et céréales mal entreposées;
- les dommages à long terme causés au foie, entraînant une cicatrisation (cirrhose)
- ces dommages peuvent être dus à :
§ une consommation importante d'alcool;
§ l'exposition à certains produits chimiques industriels;
§ certaines infections hépatiques d'origine virale, comme l'hépatite B et peut-être l'hépatite C;
§ certaines maladies héréditaires, par exemple l'hémochromatose, caractérisée par une absorption excessive de fer.
Selon certaines études, l'utilisation de stéroïdes anabolisants serait liée au cancer primitif du foie. Le cancer primitif du foie peut parfois apparaître en l'absence de tous ces facteurs de risque.

