Une appendicite se présente classiquement par une douleur abdominale épigastrique (à l'épigastre, région supérieure de l'abdomen) ou périombilicale (autour du nombril) suivie de nausées, de vomissements et d'anorexie. Après quelques heures, la douleur migre vers la fosse iliaque droite (région inférieure droite de l'abdomen). Elle augmente avec la toux et les mouvements et s'accompagne d'une légère fièvre. L'examen révèle également une sensibilité bien localisée à la fosse iliaque droite. Mais ce mode de présentation est différent pour un peu plus de 50% des patients.
Chez les nourrissons et le jeune enfant, la douleur peut être diffuse. Chez les personnes âgées et les femmes enceintes, les symptômes sont souvent atypiques, la douleur étant moins sévère et la sensibilité de l'abdomen moins marquée.
Les appendicites sont habituellement associées à une baisse de la fréquence des selles jusqu'à leur arrêt. La présence de diarrhée laisse suspecter une appendicite rétrocaecale (cachée à la partie arrière du caecum).

